Hedgehog 信号通路与乳腺癌 | MCE

已在多种当中发现了配位仰赖开放性自分泌物 Hh 波形都能的过表达，都有十二指肠、食管、胰腺、在手十二指肠、睾丸和内膜增生等。除了 Hh 配位过度表达外，这些当中的大多数都在手果显示出 Ptch1 和 Gli 的异位表达。

2、旁边分泌物波形：巨噬细胞分泌物的 Hh 配位与动物细胞巨噬细胞上的 Ptch1 肽紧密在手合，然后诱导 Hh 都能。在相应继电器当中，动物细胞巨噬细胞将生长波形 (VEGF、IGF、Wnt、PDGF 和 BMP) 传递给巨噬细胞，有利于它们增殖和分化。

3、反转旁边分泌物波形：Hh 配位从动物细胞巨噬细胞分泌物，随后焦虑巨噬细胞当中 Hh 波形都能的诱导。

所示 3. II 同型 Hh 配位仰赖系统[13]

a. 自分泌物波形系统；b. 旁边分泌物波形系统；c. 反转旁边分泌物波形系统

在手核病干巨噬细胞 (CSC) 当中 Hh 都能的诱发诱导

CSCs 由于对除此以外化学疗法和放射疗法有潜在的抵抗力，被忽视是入院的主要原因。CSCs 可响应由相邻动物细胞巨噬细胞、巨噬细胞或 CSCs 本身分泌物的 Hh 配位，通过适度多能开放性基因组 (都有 Nanog、Sox2 和 Bmi1) 来维持干开放性特征。

靶向 Hh 波形都能

所示 4. 消除 Hh 都能的各种化合物[12]

靶向 Hh 都能的分子在手构都有噻吩类、苯酚类、嘧啶类、喹诺酮类、酞嗪类等。

从构效关系看，靶向 Hh 都能的分子类同型如所示 4 所示。从 Hh 都能看，都有 Smo 洛河流血事件的消除如 Hh 酰基转移酶 (Hhat) 消除剂、SHh 消除剂；Smo 基本功能的消除：Smo 肽组胺/消除剂；以及 Smo 当中下游流血事件的消除如 Gli 内源性的磷酸化消除剂。在这些战略当中，直接消除 Smo 基本功能一直是最活跃的研究领域，多种 Smo 消除剂已转到临床试验。

所示 5. Hh 都能一小消除剂[12]

总在手：

Hedgehog (Hh) 波形都能在巨噬细胞生长分化、脊椎动物胚胎发育当中起最重要抑制作用。小 M 概述介绍了 Hh-Ptch-Smo-Gli 精华都能以及对 Hh 波形都能的一个或多个组成一小的波形反应的非典同型都能。对 Hh 波形都能诱发诱导的在手核病有关的几种系统进行了转化。

此外，还介绍了该都能的类似于消除剂：目前大多数未知的 Hh 都能组胺靶向 SMO 及其上当中下游，但 SMO 易受特异性影响并产生化学抗开放性。开发并能靶向 SMO 当中下游一个系统的化合物值得一提的是了一种更有前景的战略。

供参考

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